新德里金属-β-内酰胺酶1

NDM1能轻易地从一种细菌跳到另一种上面，科学家忧虑NDM1跟危险性病菌结合，变成无法医治的人传人病菌,并且这是一种多重抗药性细菌，一旦在全球散播，抗生素作废的时期将拉开序幕，危害非同一般。

"'超级细菌'的危害特别严重。"作为我国细菌性感染临床诊治的权威，汪复忧心忡忡地表示，"这意味着目前'无药可治'，让我想到了抗生素发明前的时代。1939年，白求恩大夫因为细菌感染而死，2年后，青霉素才开始在临床应用。"

如输入全血、血浆、血清或其它血制品，通过血源性注射传播。

(如孕妇带毒者通过产道对新生儿垂直传播)。

如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当，可引起传播;用1个注射器对几个人预防注射时亦是医源性传播的途径之一;血液透析患者常是乙型肝炎传播的对象。

近年国外报道对性滥交、同性恋和异性恋的观察肯定证实。

在热带、亚热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，可能对病毒传播起一定作用。

与病毒携带者长期密切接触，唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜而传播。

疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。

根据文献记载，一名59岁男性印度籍瑞典人于2007年11月回到印度，2007年12月在新德里一家医院做了手术，2008年1月8日回到瑞典。在新德里住院期间，他使用了阿莫西林、丁卡那霉素、加替沙星、甲硝唑等抗生素。2008年1月9日，从他的尿液中分离到一株肺炎克雷伯菌。后来发现，这株细菌对多种抗生素耐药，携带一种新的金属β-内酰胺酶，被命名为NDM-1。这就是近来受到广泛关注的新德里金属β-内酰胺酶(简称NDM-1)。此研究报告发表在2009年12月美国微生物学会的《抗菌药物和化疗》杂志上。论文的责任作者是英国卡迪夫大学蒂莫西·沃尔什教授。作者名单里没有印度科学家或印度研究单位。

一种超级细菌NDM-1(全称为New Delhi metallo-β-lactamase-1，即新德里金属β-内酰胺酶1).从南亚传入英国，很可能向全世界蔓延。这种超级细菌可让致病菌变得无比强大，抵御几乎所有抗生素，且10年内将无药可用。日前，中国CDC(疾病预防控制中心)传染病预防控制所所长徐建国研究员在接受专访时称，确切地说，NDM-1是科学家发现的一种新的超级耐药基因，编码一种新的耐药酶，称为NDM-1金属β-内酰胺酶.NDM1是酶菌(酶菌?没有这个名词，NDM1是 ndm基因编码的产物，能水解几乎所有的β内酰胺类抗菌药物，从而导致耐药性)，是肠杆菌的一种，与大肠杆菌(E. coli)、沙门氏菌属同一类(产NDM1型酶的细菌目前发现的是鲍曼不动杆菌，是革兰阴性杆菌，属于非发酵菌，与大肠、沙门等产杆菌科细)。最近受到媒体广泛关注的所谓"超级细菌(superbug)"实际上是一种产新发现的碳青霉烯酶--新德里金属β-内酰胺酶-1(New Delhi metallo-beta-lactamase-1,NDM-1)的肠杆菌科细菌,产此酶的NDM-1基因(blaNDM-1)常见于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌等,已在南亚发现高度耐药的感染病例,受到医学界高度重视。

勤洗手可预防ndm-1

NDM1能轻易地从一种细菌跳到另一种上面，科学家忧虑NDM1跟危险性病毒结合，变成无法医治的人传人病毒,并且这是一种多重抗药性细菌，一旦在全球散播，抗生素作废的时期将拉开序幕。

近日，英国卫生部宣布英国已经开始讨论研制新抗生素的办法，但科学家提出:可能10年内都不会有对NDM-1有效的新的抗生素出现，但勤洗手能有效阻止其传播。

沃尔什说:"我们极度需要一个全球性的监控体系，也极度需要针对此类病菌的新的抗生素。"他指出，目前对携带NDM-1的细菌还具有一定效果的只有2种抗生素，但很快这些细菌就可能对这两种抗生素产生抗药性。

科学家指出，要阻止NDM-1的传播，必须尽快识别NDM-1感染病例，并将任何感染者隔离起来。其他的感染控制措施，例如对医院设备进行消毒、医生和护士用抗菌香皂洗手等，也能阻止NDM-1的传播。

加拿大卡尔加里大学学者皮陶特呼吁，要求那些曾在印度的医院中接受过治疗的外国人在返回本国后先去医院进行筛查。英国健康保护署专家利弗莫尔则呼吁所有医院的病人、访客和医务人员都勤洗手，以防止NDM-1的传播。而且在日常生活中也要都勤洗手，以预防感染NDM-1。在出现一些病症的时候，不要滥用抗生素。以免体内的细菌产生耐药性，为以后的治疗带来不便。到印度做医疗美容要谨慎

阿尔伯塔省健康署高级医疗主管约菲说，"超级细菌"是"旧瓶装新酒"，细菌出现耐药性近年来一直存在，因为细菌会不断变异、适应人类惯用的抗生素。他口中的"新酒"，则是指全球著名的《 柳叶刀》杂志刊登的研究报告。

英国医学杂志《柳叶刀》11日刊登研究报告说，研究人员在37个曾在南亚国家(主要是印度、巴基斯坦)接受治疗的英国人体内，发现了含NDM-1基因的"超级细菌"，这是一种有多重抗药性、难以对付的细菌，且出现了随着人员流动而跨国传播的趋势。NDM-1的全称是"新德 里金属-β-内酰胺酶1"，是一种高效酶，能分解大多数抗生素，让抗生素失效。

NDM-1基因已在大肠杆菌、肺炎克雷柏氏菌等细菌中发现，能通过人际传播或者共用物品传播。感染者的症状包括:小便疼痛、伤口感染、肺炎和发烧。去年，医生在印度一个入院治疗的瑞典病人身上首次确认了"超级细菌"。

印度政府对"超级细菌"的命名中含有印度城市"新德里"非常不满，认为这份研究报告不严谨，打击了印度的医疗旅游业。研究报告的第一作者、英国加的夫大学教授沃尔什回应说，用感染源头城市为细菌命名是一种传统。

研究报告的合作作者、印度学者库马尔认为，报告内容很科学。另一合作作者、印度医疗学者库马拉萨米则改口说，"超级细菌"的威胁被夸大了，事实上，它的威胁不如甲型HINl流感厉害。

广东省疾控中心流行病防治研究所所长何剑峰15日说，民众无需对"超级细菌"恐慌，平时做好个人卫生防护即可。如果民众近期到印度旅游，要注意以下几点:个人卫生防护(勤洗手、清洁公用物品等);不乱吃路边小吃;食物要煮熟，防止病从口入。何剑峰还说，目前替加环素、多黏菌素这两种抗生素对"超级细菌"仍有效。

外国专家提醒，赴印度等南亚国家做医疗美容等要谨慎

对于"新德里金属-β-内酰胺酶"这一命名，印度表示抗议。印度健康部说，将这种细菌与印度联系起来是不公平的，印度官方将英国的这种言论称作"恶毒的宣传"。印度害怕殃及医疗旅游产业

不过印度当局认为上述顾虑言过其实。

一些愤怒议员已经在印度国会发起了议案，称英国此次的言论是一场阴谋。他们质疑知名医疗杂志《柳叶刀》的研究报告，称这份杂志是由多国联合制药机构赞助的。"当印度作为新兴的旅游国家兴起时，这样的言论对印度来说是不幸的。甚至有可能是由多国公司设计的邪恶阴谋。"

印度《经济时报》引述印度医学研究委员会主任委员卡图契的话说，抗生素无效确值顾虑，但就此非难一个国家并不公平，"根本无需恐慌"。

德里医院Max Healthcare资深顾问马哈扬说，外国"医疗旅游"观光客感染这种细菌的机会微乎其微。他表示，通常只有加护病房内使用呼吸器或病危患者才会感染这类细菌，前来接受选择性手术的外国病患感染机会根本微不足道。

此外，印度首都新德里被用来为超级病菌命名，德里医界为之恼火，印度卫生与家庭福利部也大感不悦。印度医学研究委员会计划在国际场合对研究结果声明异议。

当地医界认为，NDM-1样本取自清奈和哈雅纳省，以新德里命名不仅不恰当，更将对印度医疗旅游产业造成破坏性影响。

印度卫生与家庭福利部声明说，该研究由欧盟，以及生产相关抗生素的维康信托和惠 氏药厂赞助，多位作者都有利益冲突的问题。

印度医学研究委员会计划对研究结果声明异议，主任委员卡图契表示，将在国际会议场合表明立场。不过他坦承，本地确实存在滥用抗生素现象。有关印度超级细菌的报道已引起印度卫生部门强烈不满，称把这种细菌与印度首都新德里联系起来是不公平的。有印度专家称，有关报道"建议"英国患者应慎重考虑前往南亚地区医院，这可能是跨国制药机构的"恶毒宣传"，意在打击印度正在兴起的医疗旅游业。

印度卫生部近日发表声明，强烈反对一些西方媒体将一种新出现的尚不明病因的病症与印度联系在一起，并称印度目前完全没有受到任何此类病症的威胁，在印度进行医疗旅行的所有外国游客是非常安全的。 印度卫生部在一份声明中说，西方一些媒体仅根据不完整的病例报告就把这种不明原因的病症与印度联系起来，这是非常错误和不公正的。印度尤其反对用印度首都新德里的名字来命名这种病症。声明说，印度的医疗机构一向为前来印度进行医疗旅游的外国游客提供良好的治疗和护理条件，目前印度完全没有受到这种新出现的病症的威胁，在印度旅行以及在印度的医院进行治疗都是绝对安全的。

近日铺天盖地的报道基本是源自英国知名医学期刊《柳叶刀》网络版上英国卡迪夫大学医学院蒂莫西·沃什等人发表的一篇论文。他们的研究认为，印度次大陆的多名患者有这种名为NDM-1的基因。这种基因会改变细菌，使它们对多数抗生素产生抗药性，目前已经传播到前往印度、或与印度和巴基斯坦有联系的英国患者身上。至于以何种具体方式进行传播，文章中没有太多引述。

NDM-1超级耐药基因可传递

研究发现，编码NDM-1酶的基因位于一个140KB的质粒上。质粒是细菌可移动的遗传原件，可在细菌之间传递。携带NDM-1质粒的传递，可使对抗生素敏感的细菌获得耐药性，增加治疗的困难。携带NDM-1质粒在细菌之间传递，可发生在人或动物的肠 道、消化道等所有细菌可生长繁殖的地方。

携带抗生素耐药性基因的质粒，被称为耐药性质粒。细菌的耐药性质粒在20世纪50年代就被发现了，七八十年代我国的研究达到高潮。耐药性质粒在细菌中很常见，比如痢疾杆菌，几乎100%的痢疾杆菌都有耐药性质粒。

NDM-1质粒是一个很重要的发现。它说明，细菌耐药性的实际情况，比我们想象的要严重得多。携带NDM-1质粒细菌多见于医院环境

8月11日，《柳叶刀·传染病》刊发NDM-1扩展研究论文。该研究由英国卡迪夫大学、英国健康保护署和印度马德拉斯大学的医学研究者联合开展。论文称，NDM-1多发现于大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌。在英国分离到携带NDM-1质粒细菌的29名患者中，17名患者在一年内有到印度、巴基斯坦旅行的历史。其中14名患者有在当地医院就医的历史，包括美容手术。

论文提到的大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌属于条件致病菌，常常引起医院相关感染。从医院环境分离的大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌，往往对多种抗生素耐药。因此，这些获得了NDM-1质粒的大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌，可使医院发生相关感染的危害程度增加，治疗更加困难。

有报道说，类似的NDM-1感染也出现在了美国、加拿大、澳大利亚和荷兰。英国卫生部近日已就NDM-1防范发出警告。携带NDM-1质粒的细菌是在跨国传播吗?

从目前研究情况看，NDM-1是首先在印度新德里被发现的，但这并不代表其他国家发现的NDM-1质粒一定来源于印度。在《柳叶刀·传染病》杂志上发表的论文中，从英国和印度分离的携带NDM-1质粒的菌株明显不同。也就是说，没有证据说明英国携带NDM-1的大肠杆菌是从印度传过去的。携带NDM-1质粒细菌不会引发新传染病

连日来，NDM-1向全球蔓延的报道铺天盖地。这种携带NDM-1质粒的细菌危害究竟有多大?它会像SARS、高致病性禽流感那样引发全球新的传染病疫情吗?

NDM-1质粒可以在细菌之间传播，使更多的细菌变得更加耐药。如果在医院就医的过程中感染了这种细菌，会导致某些疾病治疗困难，病情恶化。因此，携带NDM-1质粒的细菌有可能给人类造成重大的健康威胁。但NDM-1质粒的本质是对抗生素耐药，其本身不能引起新的传染病发生。

有报道说，在英国的医院里，已经出现了携带NDM-1的病菌在病人和病人之间的传播感染。那么，它会不会像耐多药结核杆菌一样发生传播?

从目前的信息来看，携带NDM-1质粒的细菌主要是医院感染相关的细菌。因此，在医院环境严格实施预防措施，防范医源性感染，是非常关键的一环。

名词解释:抗生素抗生素是由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。抗生素分为天然抗生素和人工合成半抗生素，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。

(注意，抗生素属抗菌药物，对病毒没有作用)

抗生素基本上可分为二大类，一为抑制病原的生长，二为直接杀死病原。可用于治疗大多数细菌感染性疾病;抗生素的主要来源是发酵，也可以通过化学合成和半合成方法制得。

发现并应用抗生素是人类的一大革命，它成为人类同死神抗争的一大武器，因为人类死亡的第一大杀手就是细菌感染。随着抗生素的大量使用，导致细菌的耐药性大大增强。而此时，抗生素的研发速度远远慢于细菌的变异速度。一旦这些"超级细菌"引起不可控制的感染，将导致患者死亡。

按照金属离子和酶蛋白结合的稳定程度又可分为金属酶和金属激活酶两类。金属酶中，它们牢固地结合在一起，金属离子通常为活性中心。在金属激活酶中，它们松散地结合，但金属离子却是酶活性的激活剂。金属酶种类很多，以含锌、铁、铜的酶最多，如铁金属酶-细胞色素C。也有含钼、锰等其他金属离子的酶。例如细胞色素氧化酶除含有铁离子还含有铜离子。

大部分β-内酰胺酶的活性位点是丝氨酸残基，但也有一小部分活性位点为金属离子的酶类。第一个发现的以金属离子为活性中心的酶是由蜡样芽抱杆菌产生的头孢菌素酶，能被EDTA所抑制，之后世界各地均发现了能产生这类酶的各种细菌。1988年Bush首次将该酶定名为金属β-内酰胺酶(metalloβ-1actamase)，简称金属酶。

金属β-内酰胺酶耐受β-内酰胺酶抑制剂且可水解几乎所有β-内酰胺类抗生素(包括亚胺培南)。该酶已在气单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德氏菌中发现，其中嗜麦芽窄食单胞菌的亚胺培南耐药性由染色体介导，而脆弱拟杆菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌中质粒介导的突变株在日本已有报道。由粘质沙雷氏菌产生的金属β-内酰胺酶IMP-1型可在类似接合子的intl3上移动，已经传播到铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌和产碱杆菌。金属酶可以水解碳青霉烯类和开发的第四代头孢菌素。金属β-内酰胺酶有广泛传播的潜力，对几乎所有的β-内酰胺类抗生素均具有水解活性，是所知的最强的β-内酰胺酶-。

广泛应用于齿轮、轴承、管材、医疗器械及电气绝缘材料等。医药工业用作合成药物的原料。有机工业用于制造赖氨酸等。化工生产中用作溶剂。分析化学中用作气相色谱固定液等。用于制备己内酰胺树脂、聚己内酰胺纤维和人造皮革等。

ε-己内酰胺质谱(MS)