P型质子泵

概述

1 Na-K泵

Na -K 泵（Na -K pump）又称Na -K ATPase，位于动物细胞的质膜上。它的工作依赖ATP以维持细胞内高K 低Na 的离子环境。实现维持细胞膜电位；维持动物细胞渗透平衡；吸收营养等功能

2 Ca泵

Ca泵又称Ca -ATPase，分布在所有真核细胞质膜和某些细胞器膜（如内质网）上。将Ca 泵进细胞外或细胞器中用于维持细胞质基质中低Ca 的环境，保证Ca 发挥信号分子的作用

3 P型H泵

H泵又称H-ATPase，位于植物细胞、真菌（包括酵母）和细菌细胞质膜上。建立和维持H电化学梯度（类似动物细胞的Na的电化学梯度）。细菌细胞对糖和氨基酸的摄取主要靠这种H驱动的通向转运实现。

质子泵有四类：P-type、V-type 、F-type和ABC superfamily。

P型质子泵

分布：真核生物的细胞膜

特点：转运H 过程涉及磷酸化和去磷酸化

载体蛋白利用ATP使自身磷酸化（phosphorylation），发生构象的改变来转移质子或其它离子，如植物细胞膜上的H 泵，动物细胞的Na -K 泵，Ca² 离子泵，H -K ATP酶（位于胃表皮细胞，分泌胃酸）。

V型质子泵

分布：位于小泡的膜上（动物细胞溶酶体膜，动物细胞的内吞体，高尔基体的囊泡膜，植物液泡膜）。

特点：水解ATP产生能量，但不发生自磷酸化。

共同的功能：保持细胞质基质内中性pH和细胞器内的酸性pH

F型质子泵

分布：线粒体膜和植物内膜

是由许多亚基构成的管状结构，H 沿浓度梯度运动，所释放的能量与ATP合成耦联起来，所以也叫ATP合酶（ATP synthase），F是氧化磷酸化或光合磷酸化偶联因子（factor）的缩写。F型质子泵位于细菌质膜，线粒体内膜和叶绿体的类囊体膜上，其详细结构将在线粒体与叶绿体一章讲解。F型质子泵不仅可以利用质子动力势将ADP转化成ATP，也可以利用水解ATP释放的能量转移质子。

ABC超家族

分布：原核和真核生物的细胞质膜

该超家族含有几百种不同的转运蛋白，是最大的一类转运蛋白。每种ABC转运蛋白对于底物或底物的基团有特异性 。

研究员

Naunton M,Peterson GM,Bleasel MD.

背景

研究人员对质子泵抑制剂的潜在副作用十分关注，特别是在长期使用时。尤其是质子泵抑制剂的有力作用能掩盖胃癌的特点而延误诊断，尽管延长暴露可加速胃类癌的生长。

目的

研究澳大利亚塔斯马尼亚州主要教学医院病人质子泵抑制剂的使用，主要确定依照公布的指导方针进行治疗是否适当。

方法

回顾性评价超过7个月时间的服用任何质子泵抑制剂的所有住院病人的病历。同时询问这些住院病人一系列问题以获取一些有关信息，特别是如果或者当这些病人进行了内窥镜检查时。

结果

200例病人（52%男性），平均年龄为69 /-16.4岁。使用质子泵抑制剂最常见的指征是急性胃肠道出血（20.9%），严重难治性溃疡性食道炎（17.3%），轻/中度食道反流（17.3%）和难治性消化性溃疡（11.7%）。许多病人由于“其它”指征使用质子泵抑制剂（39.6%）。开质子泵抑制剂处方符合澳大利亚药学利益计划所描述的认可指征的只占病例的37.1%。开始质子泵抑制剂治疗前54.1%的病人进行了内窥镜检查，下一个7天内对另外12.8%病人进行了内窥镜检查。只有59% 的病人在开始质子泵抑制剂治疗前进行过H2受体拮抗剂治疗。更糟的是，只有58.5%的病人在质子泵抑制剂治疗前使用过H2受体拮抗剂治疗轻/中度食道炎。质子泵抑制剂治疗入院并已接受一种药物的病人的疗程中值为450天。超过半数的病人同时用其它药物治疗，而这些药物可以引起或加重胃-食道疾病，18%病人吸烟。

结论

尽管质子泵抑制剂无疑是有效的药物，对其处方实践的研究一直提示其在内窥镜检查前的过度使用，用于不符合批准标准的病人，用于那些“低强度”药物对病人症状十分有效的指征。这引起经济和安全方面的关注，特别是根据这些药物可延误胃癌诊断的提示。