棉酚

棉酚的用法:片剂，每片含 20 毫克。初起每天20~30毫克，一般持续60~80天才能见效，通常药物起效的总量为1~2克，此后可改为每次 15~40毫克，每周服 2次维持。由于个体对药物反应的差异较大，用药过程中，特别是最初阶段，应作好精液监测，根据精子计数情况调整用药剂量，以用最低的有效剂量为宜;通过监测还可确定其生效时间。

棉酚(gossypol)是一种黄色多酚羟基双萘醛类化合物，主要存在于锦葵植物棉花的根、茎、叶和种子内，棉籽仁中含量最高。棉酚是锦葵科植物草棉、树棉或陆地棉成熟种子、根皮中提取的一种多元酚类物质，具有抑制精子发生和精子活动的作用。可作为一种有效的男用避孕药 。

棉酚的作用部位在睾丸生精上皮，以精子细胞和精母细胞最为敏感。由于破坏了生精上皮，从而导致 精子畸形、死亡，直至无精子。临床上男性服药4个月后均出现无精子或极少精子，且不活动;停药后药效可持续3~5周，以后逐渐恢复生育功能。甲酸棉酚和醋酸棉酚均能保持抗生育活性，且副作用略有降低。棉酚右旋体无效，左旋体为活性成分，因此，左旋棉酚的作用为棉酚的2倍。该品除用作口服男用避孕药外，还可作外用杀精子剂;还用于治疗妇科疾病，包括月经过多或失调、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等 。

目的建立棉花根皮中棉酚的提取工艺并对工艺进行了优化。方法利用乙醚超声萃取法提取棉花根皮中 的 棉酚，洗涤、浓缩得到棉酚粗产品;研究了各种实验条件对棉酚产率的影响，采用分光光度法测定该成分含量，作为评价指标。结果最佳工艺为超声提取法。冷浸1h，料液比(g·cm-3)1∶2。5，超声提取3次，料液比1∶1，15min/次，温度为15℃以下。结论超声提取工艺具有节能、省时、效率高的优点。

棉根皮，锦葵科植物棉花的干燥根皮，有补气、止咳、平喘功能，用于慢性支气管炎、体虚浮肿、子宫脱垂等。棉根皮中含棉酚(gossypol)1。5%~2。5%，并含天冬酰胺及少量挥发油等[1]。棉酚为多羟基酚类化合物，为男性抗生育与抗肿瘤的有效成分[1，2]。为了充分利用这一优势资源，本文以棉酚为考查对象，对棉根皮中的棉酚进行提取，并优选出棉酚的最佳提取工艺。

1、仪器与试剂

新鲜陆地棉根皮(采于新疆农八师145团场，经石河子大学棉花研究所孙杰所长鉴定)、乙醚、亚硫酸氢钠(均为分析纯)、棉酚标准品(SIGMA公司)、KQ5200B型超声波清洗器、RE?85A真空旋转蒸发仪、UV762可见/紫外分光光度计、分析天平、容量瓶等。

2、方法与结果

2。1标准溶液的制备及标准

曲线的绘制称取50mg棉酚标准品，置于50cm3的烧杯中，加入乙醚溶解并转移到50cm3容量瓶中，稀释至 刻度，得到1mg·cm-3棉酚溶液。取该溶液2。5cm3，置于50cm3的容量瓶中，加入纯乙醚稀释至刻度，得到50μg·cm-3棉酚溶液。分别吸取0，0。l，0。2，0。4，0。8，1。6，2。4cm3棉酚标准液，置于10cm3的容量瓶中，加入纯乙醚稀释至刻度，混匀，静置5min，即得标准溶液(2001湖南大学硕士学位论文，余虹宇《醋酸棉酚的制备》)。

将上述稀释了的棉酚标准溶液在360nm下进行比色测定，绘制标准曲线(见图1)，游离棉酚浓度C(μg·cm-3)与吸光度A呈线性关系，得回归方程:A=0。0314C-0。001，r=0。9997。

2。2棉酚提取基本工艺流程[3]见图2。

2。3提取工艺优选

2。3。1棉酚提取方法

冷浸法:称取棉根皮粉末5g，加入乙醚12。5ml，密封，冷浸12h，抽滤，滤渣再冷浸1h，用溶剂10ml，二次抽滤，合并滤液，减压浓缩至10ml。

回流法:称取棉根皮粉末5g，加入乙醚12。5ml，回流提取4h，抽滤，减压浓缩至10ml。

先冷浸后超声法:称取棉根皮粉末5g，加入乙醚12。5ml，先冷浸1h，然后超声提取3次，用溶剂8ml/次，时间15min，抽滤，合并滤液，减压浓缩至10ml。

2。3。2提取方法的比较将上述实验结果进行比较，结果见表1。表13种提取方法结果的比较(略)

显然，先冷浸后超声法所得提取物中的棉酚含量明显高于冷浸法和乙醚回流法。

2。3。3棉酚提取最佳工艺根据棉酚的理化性质，考虑到提取过程中的超声使用次数(先冷浸后超声)、料液比、实验温度、乙醚萃取次数等因素对提取的影响，每个因素选择3个水平，以L9(34)正交表(见表2)进行实验研究，从而优选最佳提取工艺。表2L9(34)正交设计因素水平(略)

实验方法及实验数据:准确称取棉根皮粉末10g，分别根据正交设计因素水平表的实验条件按2。3基本工艺流程进行实验，把最后的合并液转移到100ml的容量瓶中，用乙醚定容，混匀，精密取1ml置50ml容量瓶中，用乙醚定容，混匀，再精密取1ml至10ml容量瓶中，用乙醚定容，混匀，按2。2测定棉酚的含量，并计算，正交实验结果见表3。表3正交实验结果(略)

结果分析:根据各因素的影响来看，其影响大小顺序是B>A>D>C，即料液比>;超声次数>;实验温度>;乙醚萃取次数。因此，可知最佳工艺为A2B2C1D3。即加2。5倍乙醚，先冷浸后超声3次，控制温度在15℃以下，乙醚溶剂萃取3次，从方差分析可知因素B具有显著性影响。

3、讨论

以棉酚为考查对象，对棉根皮中的棉酚进行提取工艺研究。实验结果表明，最佳工艺为超声提取法。最佳条件是:冷浸1h，料液比(g/ml)1∶2。5，超声提取3次，15min/次，温度为15℃以下。

⑴主要有低血钾、肌无力、嗜睡和性欲减退。长期应用可能产生对睾丸功能的不可逆性影响。 ⑵服药前有精索静脉曲张的病人在服用棉酚后特别容易发生生精上皮长期或永久性损伤，故需要恢复生精功能的服药者，应预先检查诊断。

⑶如发生低钾血症，可口服或静脉补充钾盐，氯化钾每次1mg，1日3次。

⑷心、肝功能不全和血钾偏低者慎用。

棉酚:

中文名称:棉酚

分子式:C30H30O8

分子量:518.55

英文名:gossypol

规格:98%(慈缘生物)

CAS :303-45-7

棉酚使用中存在的主要问题;

①低钾血症，棉酚可以促进肾脏组织合成前列腺素及抑制钾一钠三磷酸腺成酶的活性，降低肾脏保留钾的 能力，从而导致低钾血症。使用中必须熟悉低钾血症的临床表现，及时发现与处理，以便杜绝不良后果，有条件者应定期监测血钾的水平。

②永久性无精子症，棉酚可致生精上皮萎缩，然而个体间的差异很大，有些人用后生精上皮的形态不发生明显的变化;有少数人却可发生明显萎缩。部分损害时仍有可能恢复生育力，但若全部受损则不能恢复，而造成永久性不育。事先不能预测其发生;一旦发生后，又无有效的治疗方法，故预防其发生非常重要。建议连续用药时间最长为2年，以后改用其它避孕方法，并观察精子计数恢复的情况。若希望重复用药者，必须等待精子计数恢复正常后再用。

主要规格 醋酸棉酚 98% 英文名称：Acetate gossypol

外观：黄色结晶

分子量:578.61

CAS号:12542-36-8

MDL：MFCD00058385

规格：98%

检测方法：HPLC

为一种男用避孕药。还用于治疗妇科疾病，包括月经过多或失调、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。

棉酚是锦葵科植物草棉、树棉或陆地棉成熟种子、根皮中提取的一种多元酚类物质。棉酚是用80%丙酮与棉仁，2.0（ml）∶1.0（g）；浸泡二次，浸泡时间12小时。乙醚一次转化，再分别用丙酮、乙醚做溶剂精制而得的一种含双醛萘的酚类非甾体类物质，把它作为药物的研究，已有一百多年的历史。上世纪九十年代末，医学研究发现，棉酚在治疗妇科病及其它系统的肿瘤上有明显效果，在世界范围内掀起了极大轰动。辛辛那提大学在2005年研究用醋酸棉酚诱导鼠前列腺癌细胞的凋亡，继而同年研究又进一步诱导人前列腺癌细胞PC-3和DU-145凋亡，用MTT法测得棉酚抑制PC-3细胞的IC50值为6.37mg/L，抑制DU-145细胞的IC50值为6.02mg/L。

棉酚作为药物在美国等发达国家早已广泛应用，其应用一方面是抗肿瘤；二是子宫内膜异位症等妇科疾病。美国化学文摘（CA）同期报道：棉酚与β--氨基乙磺酸钠缩合而成的化合物具有很强的免疫抑制作用，其抗肿瘤作用值得推广。

2007年，康奈尔大学妇科肿瘤专家Dr.Marrte率领的课题组在研究醋酸棉酚对人子宫癌Hela细胞株抑制作用方面取得重大突破。FDA次年批准进行II期的临床。经过500多例的临床观察，发现醋酸棉酚对子宫癌和子宫内膜癌具有87.2%和90%的有效率，并进一步验证之前已广泛应用于临床治疗子宫内膜异位症的100%的有效率。临床实践表明，由于醋酸棉酚对信号传导通路第1信使激素的有效调节作用，使其在妇科内分泌紊乱情况下依赖高雌环境发生发展的子宫内膜异位症、子宫肌瘤、功能性子宫出血等子宫病治疗上具有高达100%的有效率，适合广泛应用，可取代激素类同类产品内美通（孕三希酮），丹那唑，CnRh-a等 。

Dr.Marrte课题组认为，棉酚的三种异构体在生理活性上存在较大差异，但与其副作用无关，棉酚的用量和纯度与其副作用直接相关。在每日服用量不超过20mg的情况下，尚未发现有严重副作用的发生。类似70年代中国民间食用棉酚粗制剂造成的低血钾现象完全不会在现代发生。因为70年代的棉酚粗制剂纯度极低，不到60%且杂质多，而目前的药用棉酚纯度已达到99.5%；70年代棉酚组制剂的日使用量往往在60-80mg,最高达400mg,发生低钾是可能的，而现代用量只要控制在20mg/d,就完全可以避免此类副作用。