氯贝丁酯测定法

方法名称:氯贝丁酯-氯贝丁酯的测定-中和滴定法

应用范围:该方法采用中和滴定法测定氯贝丁酯(C12H15ClO3)的含量。

该方法适用于氯贝丁酯的含量测定。

方法原理:取供试品适量，加中性乙醇(对酚酞指示显中性)与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)，经处理后，以酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于121.4mg的(C12H15ClO3)，计算，即得。

试剂:1. 水(新沸放置至室温)

2. 中性乙醇

3. 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)

4. 酚酞指示液

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

6. 氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)

7. 盐酸滴定液(0.5mol/L)

8. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

9. 基准无水碳酸钠

仪器设备:

试样制备:1. 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)

配制:取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏:置聚乙烯塑料瓶中，密封保存;塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

3. 氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)

取澄清的氢氧化钠饱和溶液28mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约3g，照上法标定，每1mL氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于102.1mg的邻苯二甲酸氢钾。

4. 盐酸滴定液(0.5mol/L)

配制:取盐酸45mL，加水适量使成1000mL，摇匀，得0.5mol/L盐酸滴定液。

标定:取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.8g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

5. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤:取该品2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示显中性)10mL与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)20mL，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。

注1:"精密称取"系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，"精密量取"系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2:"水分测定"用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(%)。

参考文献:中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.758-759。

取该品2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)20ml，加热回流1 小时至油珠完全消失，放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于121.4mg的C12H15ClO3。

酸度取该品2.0g，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)10ml溶解后，加酚酞指示液数滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.15ml，应显粉红色，对氯酚取该品10g ，加氢氧化钠试液20ml，振摇提取，分取下层液，用水5ml振摇洗涤后，留作挥发性物质检查用。上述水洗液并入碱性提取液中，用氯仿振摇洗涤2次，每次5ml ，弃去氯仿液，加稀盐酸使成酸性，用氯仿提取2 次，每次5ml ，合并氯仿提取液，并加氯仿稀释成10ml，作为供试品溶液;另取0.0025%对氯酚的氯仿溶液作为对照品溶液。照气相色谱法〔附录Ⅴ E〕，用2m玻璃色谱柱，以甲基硅橡胶(SE-30)为固定液，涂布浓度为5%，在柱温160 ℃测定。含对氯酚不得过0.0025%。

挥发性杂质 照气相色谱法〔附录Ⅴ E〕，用检查对氯酚的色谱条件。取对氯酚项

下经碱液洗涤后的该品适量，经无水硫酸钠干燥，作为供试品;称取适量，用氯仿稀释成每1ml 中含10mg的溶液作为预试溶液，取预试溶液适量注入气相色谱仪，调节检测灵敏度或进样量使仪器适合测定;取供试品液体注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。供试品如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于总峰面积的千分之五。

(1) 取该品的乙醚溶液(1→10) 数滴，加盐酸羟胺的饱和乙醇溶液与氢氧化钾的饱和乙醇溶液各2 ~3 滴，置水浴上加热约2分钟，冷却，加稀盐酸使成酸性，加1%三氯化铁溶液1 ~2 滴，即显紫色。

(2) 取该品，加无水乙醇制成每1ml中含0.10mg的溶液(1)与每1ml中含10μg的溶液(2) ，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，溶液(2) 在226nm 的波长处有最大吸收，溶液(1)在280nm与288nm 的波长处有最大吸收。

(3) 该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集494图)一致。

口服:每次0.25~0.5g，每日3次。

氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人

作用和用途

能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集，还可延长血小板寿期。临床用于缺血性心脏病人。

该品具有酯的性质，在碱性条件下与盐酸羟胺生成异羟肟酸钾，再次酸化后，加三氯化铁水溶液，生成异羟肟酸铁，呈紫色.

该品具有降血脂作用，用于高甘油三酯血症、高胆固醇血症及混合型高血脂症等。

降血脂药。

遮光，密封保存。

氯贝丁酯胶囊

氯贝酸铝 Aluminum Clofibrate〔Ⅰ〕

(安妥明铝，氯贝丁酯铝，降脂铝，Alufibrate)

【制剂】 片剂:0.125g;0.25g

【药理及应用】 在胃中不分解，对胃无刺激，有肠道碱性环境中分解为氯贝丁酯而起作用。应用同氯贝丁酯

【用法】 口服:1次0.25~0.5g，1日3次。

【注意】 同氯贝丁酯